同为扩甲状腺药，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，澳大利亚人 Murad 等研究了衍生物类扩张血管的依赖连续性，注意到其能使的组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使沸点下降，但是须要新陈代谢为 NO 后发挥扩血管依赖连续性。

NO-cGMP 信号渠道依赖连续性的阐述也为用药连续性的生产注意事项了方向，一上都是下降某一的组织内的 NO 沸点而发挥依赖连续性，另外一上都是减低某些的组织中会 cGMP 沸点。本期论辩，我们就来辩论现今类似于的 PDE 类似物。

本期论辩：同为扩血管药连续性，放射治疗依赖连续性有何大相异？

现今类似于的 PDE 类似物主要有哪几大类？各类的代表用药连续性分别是什么？

哪一类 PDE 类似物可用作放射治疗 COPD？

米力农作为 PDE-3 类似物，其effect与口服存在何种关联？

西地那非、拔地那非统称哪一类 PDE 类似物？此类用药连续性在可用时需注意哪些危险性？

参考解法

1. PDE-3 类似物：格劳他唑、米力农

（1）格劳他唑

效骨髓用药连续性，其 CFDA 准许预防性为用作间歇连续性跛行、预防脑梗死复发 (心源连续性脑梗死除外)，其他诊疗运用于参考如预防 PCI 术后后增生。药连续性物，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当增减口服。

基于南韩人群的 CSPSⅡ试验，表明格劳他唑在预防脑卒中会上都类似药连续性物，出血连续性暴力事件的年发生率要比药连续性物组的更加低，但引起的发烧、腹泻、心悸、头晕和心动过速等更加类似，撤除格劳他唑的高血压数量比撤除药连续性物的多。

（2）米力农

正连续性肌力依赖连续性和血管收缩用药连续性，其 CFDA 准许预防性是用作其他治果每况愈下的急慢连续性充血连续性冠心病，其他诊疗运用于如放射治疗胃部手术时低心排HP。

其effect与口服有关，小口服时主要表现为正连续性肌力依赖连续性，但当口服加大，远超到稳固的最大者正连续性肌力effect时，其扩血管依赖连续性也随口服的减低而加强。

负荷口服为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内较慢注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注持续。最大者日口服不大约 1.13 mg/kg。疗程不大约 2 周。肾功能不全时需可回收及减慢滴注速度。

2. PDE-4 类似物：夸怀劳

FDA 准许用法用作连续性疾病骨髓快速增长和真连续性淋巴细胞快速增长，下降骨髓生成，具有正连续性肌力和舒血管依赖连续性，易导致液体潴留。作为 PDE3 依赖性药连续性也能依赖性骨髓的群聚。与格劳他唑、米力农、NSAIDs、效骨髓用药连续性等用为可减低发生出血的危险性。

此外，PDE-4 类似物还有放射治疗 COPD 的罗氟司劳、格劳司劳以及放射治疗银屑病的戈尔司劳，现今未曾在我国股票。

3. PDE-5 类似物：西地那非、拔地那非、他远超那非、双嘧远超莫

（1）西地那非、拔地那非、他远超那非

此类用药连续性最出名，相当多用作男连续性勃起功能障碍的放射治疗，由于是血管收缩剂，也可用作下降动脉型号胃动脉高热（美国 FDA 未曾准许将拔地那非用作放射治疗此预防性）。

这一系列用药连续性禁止与任何形式的衍生物用药连续性同时运用于。可用西地那非后 24 小时内或可用他远超那非后 48 小时内禁忌可用，即使在这些等待时间窗以后，可能仍存在较弱的致低血糖依赖连续性。另外，胃静脉闭塞连续性癌症 (PVOD) 常常会被错误归为连续性疾病动脉型号胃动脉高热，而胃血管收缩药连续性如 PDE5 类似物可使 PVOD 高血压的肾脏正常显着恶化，故不破例此类高血压可用。

一般而言的是以上选择连续性的 PDE 类似物如夸怀劳、格劳他唑对于冠心病（HF）高血压有潜在侵害，要检验危险性。而 PDE-5 类似物对有临界连续性低血糖和/或低容量正常的 HF 高血压有可用危险性。

（2）双嘧远超莫

CFDA 预防性用作效骨髓群聚、预防增生。此外，尚可用作预防脑卒中会（与药连续性物用为），用作华法林的基本功能放射治疗以弱化其效栓依赖连续性（如 FDA 预防性防止胃部瓣膜置换术术后增生），以及白血病综合症。

PDE-5 类似物还有未在我国股票的放射治疗放射治疗呼吸道癫痫、疲惫不堪型号脑膜炎的阿布普司劳等。

4. 非选择连续性 PDE 类似物：茶碱类用药连续性

作为呼吸道扩张剂其管控慢连续性癫痫的灵活连续性在于有效炎、免疫调节及确保呼吸道的依赖连续性。茶碱类对急连续性心肌梗死、活动连续性进食溃疡、并不需要管控的诱发高血压禁用。而多索茶碱高血压发生率较低，诊疗耐受好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登