何为“中性粒细胞HG哮喘”？

大多数辨别呼吸道中会病态发炎激增和重度痛风彼此之间共同点的除此以外研究成果，在本质上都分属锯齿形研究成果。在这些研究成果中会，值得注意病征的中会病态发炎上升相对多高；而且，这种上升却是只是病征年长、茶叶烟雾暴露阻碍，或其用到高阿司匹林小组胺外科手术痛风时，所显现出现的一种重排。

尽管有小以外病征却是会假定先天病态抗病毒重排的长时间病态，并却是造成其呼吸道内中会病态发炎的激增；但这些中会病态发炎的活病态，却是并不高于那些轻度痛风病征呼吸道内中会病态发炎的活病态。用到分子骨架的IL-8肽激动剂、或CXCR2激动剂等，可以减低病征呼吸道内中会病态发炎的激增，但这些新药物的医学仍在研究成果之中会。

本文编译自未来会的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原所写为来自加拿大卑诗省汉密尔顿市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸有益研究成果所的Parameswaran Nair博士等。旨在概述呼吸道中会病态发炎激增和重度痛风彼此之间的共同点及其潜在的选择病态；并审计那些以减低呼吸道内中会病态发炎数量或活病态为尽可能的外科手术，对于痛风操纵的阻碍。

早先

1、中会病态发炎病态痛风的辨认，依赖于呼吸道内中会病态发炎时则的判别，以及经严谨说明了的中会病态发炎激增的假定。

2、以外有关“中会病态发炎病态痛风病态状”的证据，均来自锯齿形研究成果。而现有还从未可用的，有关这种病态状耐久病态的两端研究成果资料。

3、尽管在呼吸道内中会病态发炎长时间激增的病征中会，有小以外病征却是假定先天病态抗病毒功能长时间病态，但大多数此类病征的中会病态发炎升高，却是是因为其假定传染、或用到了高阿司匹林小组胺来延续其痛风操纵，所激起。

4、甚少有医学实验说明了呼吸道内的中会病态发炎激增，可以显现出现有医学值得注意病态的减低，因此，没法确实呼吸道内中会病态发炎激增，在痛风流行病学学及其征状学中会所起的依赖病态。

小结

虽然锯齿形的研究成果说明了，在某些不堪重负痛风病征的呼吸道中会，却是辨别到中会病态发炎激增的自然现象，但这种自然现象前提是由内分泌外科手术激起，及其前提与痛风的流行病学和不堪重负相对反之亦然值得注意，现有仍不清楚。而抗CXCR2外科手术等新的外科手术方依此有，则为概述中会病态发炎激增对痛风不堪重负相对的阻碍提供了期望。

导言

在痉挛最少的前提下，使痛风病征的征状延续在操纵情况下，且能防止其急病态很重癫痫时所须要的外科手术数值，是已确定病征痛风不堪重负相对的主要依据。

纵观，小组胺仍是痛风外科手术的支柱，其对大多数痛风病征都必要，尽管其中会有些人却是必须用到非时常高的外科手术阿司匹林。

现有，人们正更为多地认识到，痛风病征呼吸道内的细立方体内有太大的异质病态。其中会，“马氏含水发炎病态痛风”病征，对于小组胺外科手术较为敏感；而那些呼吸道内无马氏含水发炎，甚至却是后起发挥为中会病态发炎上升的病征，采行小组胺外科手术，其则却是不如前者那样好。

然而，确实是马氏中会病态发炎激增本身，随之而来值得注意病征对于小组胺外科手术的相对不敏感；还是因为病征的马氏中会病态发炎周围选择病态，造成了其呼吸道内马氏中会病态发炎的激增，迄今仍不清楚。

本概述将摘要争辩“中会病态发炎病态痛风”的判别；却是促成病征呼吸道内马氏中会病态发炎激增的一些选择病态；将马氏中会病态发炎与痛风不堪重负相对反之亦然联系起来的证据；以及早先一些专门用于减低呼吸道内马氏中会病态发炎可有的新药物等。因此，本文并非是针对痛风和其他呼吸道哮喘病征马氏中会病态发炎生器皿学和动力学的全面评述。

中会病态发炎病态痛风的判别

术语“马氏中会病态发炎病态痛风”，通时常是特指病征脓试管内马氏中会病态发炎除此以外长时间病态的痛风。但纵观，其并从未统一的判别。

由于本概述所写的研究成果室所已确定的值得注意时则如下：马氏中会病态发炎的不等值（%）均数为37.5，中会位数为36.7，+2基准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；马氏中会病态发炎除此以外（104／ml）的均数为196.2，中会位数为86.5，+2基准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“马氏中会病态发炎病态痛风”判别为：病征脓试管内的马氏中会病态发炎除此以外长时间（至少有两次）高于65%，或高于500×104／ml（即高于90%百分位数依此）的痛风。

脓试管细立方体内除此以外一般首选淋巴粘膜或淋巴肺泡灌洗（BAL）除此以外方依此有，但由于该方依此有还较难广泛进行，所以，有人已尝试基于病征血试管内马氏中会病态发炎除此以外，或其他从血试管白细立方体内界定除此以外中会所派生显现出的变量，来判别马氏中会病态发炎病态痛风。

然而，血试管中会正时常的马氏含水发炎除此以外，升高的马氏中会病态发炎除此以外，或上升的马氏中会病态发炎/淋巴细立方体内成正比等特举例来说，都没法很好地已确定病征脓试管内的马氏中会病态发炎是非激增。

呼吸道中会病态发炎与痛风不堪重负相对

较晚将呼吸道中会病态发炎与痛风不堪重负相对反之亦然联系起来的研究成果，来自卡莱尔诊所一篇有关痛风急病态癫痫致死病征的统计数据。该研究成果发掘显现出，与那些无急病态致死病态惨剧发生的病征相对来说，那些突然死于痛风急病态癫痫的病征的呼吸道粘膜下，中会病态发炎多于马氏含水发炎。

然而，这种中会病态发炎激增，很却是是继发于病征痛风急病态癫痫的病毒传染；而非激起病征痛风很重的原因。此外，尚有研究成果说明了，痛风急病态癫痫病征脓试管中会的中会病态发炎激增，研究成果人员推论这种激增却是也是由于传染归因于。

此后，已是许多研究成果分别采行不同的采样技术，对不同区域呼吸道内中会病态发炎的数量来进行了审计。这类研究成果的设计者很强下述共同的特征，即：①其都是锯齿形研究成果，并按照痛风的不同各种类型，对受试年轻人来进行了分小组研究成果。②痛风的不堪重负相对，主要是根据病征被征募先入小组时的小组胺阿司匹林而已确定。③研究成果从未采行合理性的方依此有，来确实病征在接受审计时前提已经假定传染等。

整体而言而言，上述这些研究成果说明了，与那些患病较轻的病征相对来说，那些患病愈来愈重的痛风病征的脓试管、BAL试管，或其淋巴粘膜活检古生物学家中会，很强愈来愈多的马氏中会病态发炎可有，或愈来愈多的白细立方体内介素（IL）－8及其肽的基因或肽表达显现出来。

此外，这些研究成果还说明了，那些发挥为长时间病态马氏中会病态发炎病态状的病征，时常假定先天病态抗病毒功能长时间病态，如核苷酸结合骨架域和含有浅蓝硫酸重复肽（NLRP3）炎病态体，以及IL-1β表达显现出来的调高；巨噬细立方体内立方体墓地依赖病态的受损；以及中后期糖基化共存产器皿的肽弱点等。而且也有研究成果说明了，这种抗病毒长时间病态，还与病征的全身病态发炎重排值得注意。

总之，上述研究成果说明了，那些发挥为长时间病态马氏中会病态发炎痛风病态状的病征，的确是一类很强不同流行病学生理选择病态的群体。

即将刊登的美国国家心脏，肺和血试管研究成果所（NHLBI）痛风医学研究成果网路的除此以外统计数据，以及值得注意研究成果数据库的非分层次聚类深入研究统计数据等，或都将支持上述的这一假设。此外，痛风病征呼吸道内中会病态发炎的激增，有却是与那些呼吸道内假定中会病态发炎激增的非痛风病态慢病态阻塞病态肺哮喘（COPD）病征彼此之间，有相似之处。

但下列混杂诱因，也使人们对于上述研究成果结果的这种解释消除了一些反驳。这些诱因包括：值得注意病征病态状的不耐久病态，值得注意呼吸道传染在其中会的依赖病态，以及小组胺对于研究成果结果的阻碍等。此外，值得注意病征中会病态发炎激增的相对高，且时常时常被普遍认为正坏处在所统计数据的时则区域仅仅，也是这些研究成果的局限病态之一。

痛风不堪重负相对，小组胺，以及呼吸道中会病态发炎彼此之间的的关系

锯齿形研究成果设计者的一个主要弱点就是，用来延续痛风操纵的小组胺阿司匹林，可混为一谈病征痛风不堪重负相对的审计。关于这一点，可以通过确实用于延续病征脓试管内马氏含水发炎分之一高于3%时的小组胺阿司匹林，来说明了。

有学者普遍认为，当用于操纵脓试管内马氏含水发炎不等值的小组胺阿司匹林提高时，病征脓试管内中会病态发炎的不等值也会提高。为了对这一学说加以验证，在获得病征的知情同意，以及圣约瑟夫汉密尔顿医院研究成果管理委员会的提请，本概述所写征募了三小组（每小组10例）病征，并对其来进行了锯齿形研究成果。

第一小组为心绞痛痛风病征，除了粉尘小组胺之外，其还必须每日规律用到强的松外科手术（中会位数阿司匹林为12.5毫克），才能延续其脓试管内马氏含水发炎分之一高于3%。

第二小组为中会度痛风病征，其必须粉尘高阿司匹林的小组胺（高于每日500毫克的氟替卡松等效阿司匹林），以延续其脓试管内马氏含水发炎分之一高于3%；

第三小组轻度痛风病征，每天只须要粉尘低阿司匹林的小组胺（高于500毫克的氟替卡松等效阿司匹林），即可达到尽可能的马氏含水发炎分之一。

人类学家采行Percoll不连续梯度依此，对受测者外周血内的中会病态发炎来进行了分开。并采抽取了其可借脓古生物学家。同时，采行下述两种方依此有对其中会的中会病态发炎的活病态来进行了测试。即：通过二氢罗丹明次测试，审计样本马氏中会病态发炎的硝酸爆发；并通过流式细立方体内仪审计其（CD63+）和（CD66b+）颗粒肽质（granular proteins）的表面表达显现出来。

此外，人类学家还通过流式细立方体内仪，采行Annexin V标记的发射光谱探针，和吖啶橙染料及成像显旋镜定期检查等方依此有，审计了受测者外周血内中会病态发炎的充满活力。

结果说明了，当用到提高效率的小组胺阿司匹林，来操纵病征脓试管内的马氏含水发炎分之一时，那些每天服用强的松的病征，其血试管和脓试管内的中会病态发炎分之一，均较采行低阿司匹林小组胺百分比病征上升。

小组胺可提高受测者中会病态发炎在其第24天内的幸存率，推论此却是与内分泌可减低中会病态发炎的凋亡值得注意。然而，尽管这些病征脓试管内的马氏中会病态发炎往往较其血试管内的马氏中会病态发炎处于相对愈来愈高的激活情况下，但这些细立方体内与那些分开自轻度痛风病征和正时常印证者的中会病态发炎相对来说，其活病态未曾上升（图1）。

因此，“中会病态发炎病态状”却是是痛风病征小组胺百分比的一种重排，而并没法反映真实的痛风不堪重负相对。

事实上，由Cowan等来进行的一项巧妙研究成果，已经说明了了粉尘高阿司匹林小组胺，对于痛风病征脓试管内马氏中会病态发炎的阻碍。在该研究成果中会，94例稳定期痛风病征接受了一种内分泌减量外科手术方案，以便可借其消除轻度的痛风未曾操纵征状。

结果说明了，当这些受测者显现出现痛风未曾操纵征状时，从未一例病征被普遍认为是分属中会病态发炎病态痛风；相反，其中会67%的人呈现为马氏含水发炎病态痛风病态状。而当这些受测者完全恢复了每天1000毫克阿司匹林的氟替卡松外科手术时，其中会有5%的病征转变成了中会病态发炎病态痛风病态状。

而除了小组胺的阿司匹林以外，其他一些诱因，如老龄，饮食，吸烟者，大气污染器皿，间发的传染，毫无疑问还有呼吸道旋生态系统的相反等，都却是会阻碍病征呼吸道内的中会病态发炎可有。

因此，在本概述所写的医学系列研究成果中会，痛风病征在两星期2年的间隔时间里，其中会病态发炎病态痛风病态状的耐久病态只有8%。

图1.说明了在那些采行提高效率阿司匹林的小组胺外科手术，以延续其脓试管内马氏含水发炎分之一高于3%的轻度，中会度和重度痛风病征中会，其（a）脓试管内马氏中会病态发炎的不等值；（b）通过二氢罗丹明次测试审计显现出的脓试管内马氏中会病态发炎的硝酸迸发；（c）脓试管内马氏中会病态发炎的CD63表达显现出来；以及（d）脓试管内马氏中会病态发炎的CD 66B表达显现出来。对马氏中会病态发炎硝酸迸发和表面颗粒肽表达显现出来的深入研究，于用到乙基-甲硫硫N--浅蓝硫N--苯丙硫酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对马氏中会病态发炎来进行刺激后开始实施。与轻度痛风病征相对来说，那些重度内分泌依赖病态痛风病征脓试管内的马氏中会病态发炎不等值提高；但这些马氏中会病态发炎的活病态，并不比轻度痛风病征脓试管内马氏中会病态发炎的活病态愈来愈多。MFI=不等发射光谱数值。

针对中会病态发炎的小分子外科手术

将中会病态发炎的依赖病态与痛风不堪重负相对反之亦然联系起来的最有洞察力的策略性，是通过减低病征呼吸道内中会病态发炎的数量，来辨别其痛风前提有医学不足之处的缓解。但在现有，这一策略性因为缺乏必要且耐受病态良好的制裁措施（值得注意是针对中会病态发炎的周围和再造的外科手术方依此有），而受到了受制于。

中会病态发炎的周围牵涉到了多种的繁杂渠道，其中会不少渠道牵涉到了下述多种CXC肽肽，如IL-8和落叶调节有毒基因α（GRO-a）；介质，如抑制剂；细立方体内变异和落叶变异，如囊肿变异（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而早先，针对上述这些分子的激动剂已在生产当中会。此外，非抗体的马氏中会病态发炎周围抑制剂，如大环内酯酪硫酸和吲哚一硝酸氮，也已经完成了医学用到；而且，早先已是医学实验对其在痛风病征中会的广泛应用效果来进行了审计。

尽管TNF-a引人注意参与了中会病态发炎的周围过程，而且针对TNF的单克隆抗体可以减低呼吸道内中会病态发炎的激增，并能再加缓解病征的呼吸道高重排病态，但其在许多新近研究成果中会的痉挛统计数据，使之在将来不太却是被用于心绞痛痛风病征的外科手术。

另一个压制的中会病态发炎化学可借器皿是抑制剂B4（LTB4）。抑制剂的化学合成过程，包括了LTB4的构成；而且，其中会必须有5-脂肪氧合肽激活肽（FLAP）的参与，以便使抑制剂化学合成途径中会的值得注意肽得以再造。

早先，一项两星期2周的阿司匹林印证、对角次测试，审计了一个压制FLAP激动剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14例中会度至重度痛风病征中会的外科手术依赖病态。

先崭露头角该研究成果的病征假定脓中会病态发炎激增，即在两次定期检查中会，脓中会病态发炎分之一均不高于50%。研究成果结果说明了，尽管离体次测试可唯，但该项外科手术并没法减低受测者脓中会病态发炎可有，也得以缓解其痛风的操纵状况。因此，这种外科手术方依此有能否成为一种必要的外科手术手段，仍有待辨别。

虽然针对IL-6的药物，如Toclizumab等，可必要用于全身病态幼年特发病态痛风的外科手术，但尚未曾唯其在心绞痛痛风病征中会的广泛应用的值得注意研究成果。

已是基于实验模型的研究成果说明了，IL-17A在不堪重负痛风的发病中会很强核心依赖病态。其在心绞痛痛风病征的可借脓、和淋巴活检古生物学家中会均显著上升；且却是造成了那些非马氏含水发炎病态或中会病态发炎病态痛风对内分泌外科手术的不敏感。因此，早先发掘显现出的一种造成痛风对内分泌外科手术不敏感的病因-Th17渠道，激起了人类学家们极大的兴趣。

此外，IL-17A参与了痛风发病选择病态的多个不足之处，其中会包括了上皮细立方体内的骨架相反、以及平滑肌的收缩等。

虽然已是多个研究成果对一些针对IL 17A的单克隆抗体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征中会的来进行了审计；但现有只有一个研究成果，概述了这类外科手术在痛风病征中会的。

在这项两星期10周、牵涉到300多例中会度痛风病征的研究成果中会，受测者分别接受了三种阿司匹林的Brodalumab（皮射，每2周一次）或阿司匹林外科手术。结果说明了，从整体而言来看，该药对病征的痛风操纵状况，与阿司匹林相对来说从未引人注意的缓解。

而且，非马氏含水发炎痛风（所写将其判别为：病征血试管内马氏含水发炎高于6%，或其呼显现口气一硝酸氮分数高于25 ppb），也没法预测病征对此类外科手术的重排。因此，抗IL-17外科手术，前提对呼吸道内马氏中会病态发炎激增的痛风病征必要，仍有待辨别。

吲哚一硝酸氮很强多种却是与不堪重负痛风和COPD外科手术值得注意的药理依赖病态。一项有关罗氟司特为中会度COPD病征中会外科手术广泛应用的医学实验说明了，与阿司匹林小组病征相对来说，罗氟司特可使受测者脓试管内中会病态发炎的绝对数减低50%；但其中会病态发炎的分之一却免受阻碍。

这样的结果有些奇怪，毫无疑问，其只不过是全血总细立方体内除此以外变异病态大，且缺乏可重复病态；而血细立方体内界定除此以外，则很强愈来愈容易可重复病态的一种反映而已。而这类药器皿对于良好判别的淋巴痛风病征呼吸道内中会病态发炎的阻碍，迄今尚未曾唯报道。

即使如此，人们恰当推论大环内酯酪硫酸很强“非抗体的抗炎依赖病态”。也有观点普遍认为蘸竹桃抗生素可通过其未曾知的选择病态，而消除统辖泼尼松百分比的依赖病态。

早先，一项两星期8周、牵涉到45例心绞痛难治病态痛风病征的研究成果说明了，克拉抗生素外科手术可减低这些受测者脓试管内的IL-8水平及其中会病态发炎数量。克拉抗生素的这种效果，在28例非马氏含水发炎病态痛风病征中会愈来愈为引人注意。而且，其这种效果还与受测者生活质量及痛风征状评分的缓解值得注意。这对于那些与周围环境刺激器皿值得注意的痛风病征而言，愈来愈是如此。

因此，上述这项非时常重要的研究成果说明了，针对脓试管内马氏中会病态发炎数量及其活病态的外科手术，对于心绞痛痛风病征却是有重要意义。但值得注意的是，由于在这项研究成果中会，受测者的马氏中会病态发炎基线水平，却是会被某些人视作分属正时常区域仅仅；并进而使人们对于该研究成果结果的上述解释消除反驳。因此，克拉抗生素上述效果的医学值得注意病态，仍有待大幅度说明了。

另一项牵涉到100多例心绞痛痛风病征的愈来愈大型的研究成果，审计了两星期6个月的阿奇抗生素外科手术的。结果说明了，虽然从整体而言来看，制裁外科手术并没法必要减低受测者的痛风急病态很重癫痫；但与阿司匹林外科手术相对来说，那些被判别为“非马氏含水发炎病态痛风”的受测者，很强极少的痛风急病态癫痫，和愈来愈容易的生活质量。

在该研究成果中会，“非马氏含水发炎病态痛风”主要根据病征血试管内的马氏含水发炎除此以外高于200 /毫升而判别，并据此推论病征的呼吸道内以中会病态发炎都以。

因此，对于那些不依赖马氏含水发炎的流行病学生理过程所驱动的痛风病征而言，大环内酯酪硫酸外科手术，却是会对此类病征造成医学获益。但这一事实还必须在判别愈来愈确实的病征年轻人中会，进行愈来愈大且愈来愈长期的研究成果来加以说明了。

赖硫酸X赖硫酸肽肽肽CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的马氏中会病态发炎激活肽-78等配位的肽，其也是很强的中会病态发炎化学可借器皿。因此，CXCR1/2肽参与了激起中会病态发炎到发炎各部位周围，并可借其再造，幸存，以及造成潜在小组织损伤的主要选择病态。

早先，有研究成果审计了一种强效CXCR2激动剂-SCH527123的和安全病态。在该研究成果中会，33例脓中会病态发炎数提高的心绞痛痛风病征被随机分小组，并分别接受了两星期4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或阿司匹林（n=12）外科手术。

所有先崭露头角病征均经过了值得注意的选择，并符合下述基准，即：会被普遍认为假定中会病态发炎长时间病态，且这种长时间病态不太却是是由于传染所激起。

研究成果结果说明了，SCH527123外科手术可使受测者脓中会病态发炎的不等值不等减低36.3%，而相比，阿司匹林小组受测者的这一分之一则提高了6.7%。

在研究成果的第4周中止时，外科手术小组受测者不等的血试管内马氏中会病态发炎值减低了14%，但其在第五周内已完全恢复。

研究成果还说明了，外科手术小组病征很强较少的轻度急病态很重癫痫，并假定痛风操纵筛选评分缓解的趋势。但受测者的1秒用力呼气量（FEV1），脓脾过硝酸器皿肽水平，IL-8，或柔病态肽肽等特举例来说无显著推移。此外，2小组受测者彼此之间的整体而言痉挛率无引人注意共同点性。

因此，尽管该制裁外科手术在减低病征呼吸道内中会病态发炎可有不足之处非时常必要；但要说明了其医学不足之处的，却是还必须愈来愈长研究成果的间隔时间。

总之，现有的研究成果分析说明了，马氏中会病态发炎却是参与了那些非传染病态痛风病征的流行病学过程。对呼吸道内中会病态发炎来进行制裁的坏处，却是揭示在病征的呼吸道粘试管分解成、生活质量，以及随着间隔时间推移的FEV1下滑不足之处的缓解，而不是其急病态很重癫痫的减低。但这些事实，同样必须有愈来愈长间隔时间且愈来愈大规模的研究成果来加以说明了。

此外，采行脾过硝酸器皿肽和柔病态肽肽等分子骨架激动剂，反之亦然威慑中会病态发炎活病态的研究成果，将却是有助于大幅度阐明中会病态发炎在不堪重负痛风病征中会所起的依赖病态。

事实

虽然锯齿形的研究成果说明了，在一些不堪重负痛风病征的呼吸道内，可辨别到中会病态发炎激增的自然现象；而且，这些病征却是还假定着可促成其呼吸道、或全身病态中会病态发炎重排的先天病态抗病毒功能长时间病态；然而，上述自然现象或长时间病态前提是病征接受小组胺外科手术所造成的后果；或是病征呼吸道旋生态系统相反所消除的重排；再或者，其前提介入了痛风的流行病学过程，并与病征的痛风不堪重负相对值得注意，现有仍不清楚。

假如能根据病征脓试管内中会病态发炎可有或其活病态的长时间升高，来已确定显现出很强中会病态发炎病态痛风特征的年轻人，并在这些年轻人中会进行适当的研究成果；那么，诸如抗CXCR2药物等在内的外科手术，就会为人们概述中会病态发炎对痛风不堪重负相对的阻碍，提供期望。

仍要，下述的这种却是病态仍一直假定，那就是：中会病态发炎浸润，却是只是呼吸道正时常修复过程中会，一个必不可少的小组成以外。

由于大多数中会病态发炎病态痛风对小组胺外科手术重排不佳，因此，在上述问题得到妥善解决之前，对值得注意病征不额外采行小组胺外科手术，却是是必要的。此外，对于此类病征，还应审计其呼吸道内中会病态发炎激增的原因；在却是的情况下，纠正其获得病态的抗病毒功能弱点；并适时加用抗生素外科手术。

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编辑： zhangzhigang