抑制microRNA-30a可减轻肺动脉压缩机的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性结核病，其特征是进行性肺腺 (PA) 范例，随之而来右心室 (RV) 后负荷增加并最终随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法夺得了电脑科技的进步，相比较是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗法局限微血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病症中都起作用，并且几乎不能翻盘彻底改变微血管。研究者表明，SMCs 而不是内皮肝细胞 并不需要作为肝细胞来源建立另行内膜以闭塞腺。因此，揭示防治SMC彻底改变的另行方法在治疗法PAH中都具举足轻重意义。

在该团队之前的研究者中都，注意到 miR-30a 在体内急性冠心病（AMI）病症和类动物的肝细胞中都以及人体内氧气刺激后培养的心肌肝细胞中都显着上升时，并通过诱发自噬使心脏功能衰弱。同样，氧气是 PAH 微血管彻底改变的最重要触发机制，并且 miR-30a 水平的转变也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究者重点重视氧气后 PAH 病症、PAH 类动物假设和 PASMC 中都 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/氧气诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 类动物中都 miR-30a 的遗传和药理学诱发来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 抗病毒的气管内液体滴注 (IT-L) 来揭示一种另行的 PAH 治疗法递送策略。

研究者的设计：

研究者首先注意到了PAH病症、PAs和PASMCs氧气后miR-30a上升时；无声 miR-30a 须要 Su5416/氧气血清假设中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

类动物假设1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 肝细胞诱导以可避免 Su5416/氧气血清假设中都的微血管范例；

类动物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的诱导以翻盘 MCT 血清假设中都的微血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 血清假设中都的 RVSP、RV 肿胀和肾病；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的作用，并通过诱发 miR-30a 来描绘其治果。 该研究者判读到 miR-30a 在 PAH 病症的肝细胞中都以及在氧气后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 中都的隐含增加。 此外，注意到 miR-30a 细胞内了 PASMC 中都 P53 的减至。 在 Su5416/氧气诱发和 MCT 诱发的 PAH 类动物中都，miR-30a 的遗传物质缺失有助于翻盘了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的结核病环境因素，同时诱发 P53 可以大多降低这些必要作用。

篇文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.